Equipe NACRe 78 : Toxicologie Intégrative et Métabolisme (TIM)

Pr Elisa Boutet-Robinet

Equipe TIM Toxicologie Intégrative et Métabolisme
ToxAlim Toxicologie Alimentaire
180 chemin de Tournefeuille – BP 93173 31027 TOULOUSE Cedex 3

Correspondante NACRe : Elisa Boutet-Robinet

Approche spécifique de la thématique

Notre équipe étudie des facteurs nutritionnels et leurs conséquences sur le syndrome métabolique et le foie, en particulier la MAFLD (stéatose hépatique associée à un trouble métabolique), facteur de risque d’hépatocarcinome.
Notre équipe a une expertise reconnue depuis de nombreuses années concernant la physiopathologie hépatique, le microbiote intestinal, la nutrition et la toxicologie des contaminants alimentaires, en particulier les mycotoxines et les pesticides. Nos expertises sont centrées sur le syndrome métabolique et l’hépatotoxicité.

Nos travaux sont basés sur des modèles expérimentaux animaux (modèles murins) et également sur des modèles cellulaires (lignées cellulaires et hépatocytes primaires). Dans ces modèles, nous analysons les mécanismes délétères de régimes obésogènes et/ou d'expositions à des contaminants alimentaires. Pour cela, nous avons recours à des régimes riches en lipides, en glucides, modifiés en acides aminés. Nous développons également des régimes alimentaires contenant des contaminants alimentaires à des doses compatibles avec une exposition alimentaire.

Les mécanismes analysés sont variés : nous caractérisons les modifications transcriptionnelles et métaboliques, les effets sur le microbiote intestinal, la respiration cellulaire, le stress oxydant et la génotoxicité. Le rôle des récepteurs nucléaires dans ces effets est également étudié.

Dans le cadre de collaborations, nous participons également à des travaux d’épidémiologie pour l’évaluation de l’exposition humaine aux pesticides (Dr Emmanuelle Kesse-Guyot, équipe EREN Equipe de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle) ainsi qu’à des travaux d’épidémiologie moléculaire. Nous développons également, en collaboration avec l’équipe du Dr Julie Guillermet-Guibert du Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse, des projets concernant les effets de la nutrition et des contaminants alimentaires sur le pancréas exocrine. Nous étudions les interactions entre facteurs génétiques et environnementaux et l’adénocarcinome pancréatique. Nous sommes également partenaires d’un projet de l’INCa (animé par le Dr Laurent Le Cam, Institut de Recherche en. Cancérologie de Montpellier) et d’un projet INCa « PAIR Obésité Cancers » avec le Dr Béatrice Romagnolo (Institut Cochin).

Pour en savoir plus
https://toxalim.toulouse.hub.inrae.fr/equipes-recherche-publications/tim-toxicologie-integrative-metabolisme

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

Dans des journaux scientifiques internationaux

• Ursic-Bedoya J, Desandré G, Chavey C, Marie P, Polizzi A, Rivière B, Guillou H, Assenat E, Hibner U, Gregoire D. FGF19 and its analog Aldafermin cooperate with MYC to induce aggressive hepatocarcinogenesis. EMBO Mol Med. 2024 Feb;16(2):238-250. doi: 10.1038/s44321-023-00021-x. [Résumé PubMed PMID 38228803]
• Rives C, Martin CMP, Evariste L, Polizzi A, Huillet M, Lasserre F, Alquier-Bacquie V, Perrier P, Gomez J, Lippi Y, Naylies C, Levade T et al. Dietary Amino Acid Source Elicits Sex-Specific Metabolic Response to Diet-Induced NAFLD in Mice. Mol Nutr Food Res. 2024 Jan;68(1):e2300491. doi: 10.1002/mnfr.202300491. [Résumé PubMed PMID 37888831]
• Schoeler M, Ellero-Simatos S, Birkner T, Mayneris-Perxachs J, Olsson L, Brolin H, Loeber U, Kraft JD, Polizzi A, Martí-Navas M, Puig J, Moschetta A, et al. The interplay between dietary fatty acids and gut microbiota influences host metabolism and hepatic steatosis. Nat Commun. 2023 Sep 1;14(1):5329. doi: 10.1038/s41467-023-41074-3. [Résumé PubMed PMID 37658064]
• Sabatier M, Birsen R, Lauture L, Mouche S, Angelino P, Dehairs J, Goupille L, Boussaid I, Heiblig M, Boet E, Sahal A, Saland E, et al. C/EBPα Confers Dependence to Fatty Acid Anabolic Pathways and Vulnerability to Lipid Oxidative Stress-Induced Ferroptosis in FLT3-Mutant Leukemia. Cancer Discov. 2023 Jul 7;13(7):1720-1747. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-0411 [Résumé PubMed PMID 37012202]
• Collins A., Møller P., Gajski G., Vodenková S., Abdulwahed A., Anderson D., Bankoglu E.E., Bonassi S., Boutet-Robinet E., Brunborg G., Chao C., Cooke M.S, et al. Measuring DNA modifications with the comet assay: a compendium of protocols. Nature Protocols. 2023 Jan 27. doi: 10.1038/s41596-022-00754-y [Résumé PubMed PMID 36707722]
• Dopavogui L, Régnier M, Polizzi A, Ponchon Q, Smati S, Klement W, Lasserre F, Lukowicz C, Lippi Y, Fougerat A, Bertrand-Michel J, Naylies C, et al. Obesity promotes fumonisin B1 hepatotoxicity. Sci Total Environ. 2023 Sep 15;891:164436. doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.164436. Epub 2023 May 27. [Résumé PubMed PMID 37247733]
• Ducheix S, Piccinin E, Peres C, Garcia-Irigoyen O, Bertrand-Michel J, Fouache A, Cariello M, Lobaccaro JM, Guillou H, Sabbà C, Ntambi JM, Moschetta A. Reduction in gut-derived MUFAs via intestinal stearoyl-CoA desaturase 1 deletion drives susceptibility to NAFLD and hepatocarcinoma. Hepatol Commun. 2022 Oct;6(10):2937-2949. doi: 10.1002/hep4.2053. Epub 2022 Jul 28 [Résumé PubMed PMID 35903850]
• Baptissart M, Bradish CM, Jones BS, Walsh E, Tehrani J, Marrero-Colon V, Mehta S, Jima DD, Oh SH, Diehl AM, Fougeray T, Guillou H, Cowley M. Zac1 and the Imprinted Gene Network program juvenile NAFLD in response to maternal metabolic syndrome.Hepatology. 2022, doi: 10.1002/hep.32363. [Résumé PubMed PMID 35083765]
• Personnaz J, Piccolo E, Dortignac A, Iacovoni JS, Mariette J, Rocher V, Polizzi A, Batut A, Deleruyelle S, Bourdens L, Delos O, Combes-Soia L, et al. Nuclear HMGB1 protects from nonalcoholic fatty liver disease through negative regulation of liver X receptor. Sci Adv. 2022, 8(12):eabg9055. [Résumé PubMed PMID 35333579]
• Fougeray T, Polizzi A, Régnier M, Fougerat A, Ellero-Simatos S, Lippi Y, Smati S, Lasserre F, Tramunt B, Huillet M, Dopavogui L, Salvi J, et al. The hepatocyte insulin receptor is required to program the liver clock and rhythmic gene expression. Cell Rep. 2022, 39(2):110674. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110674. [Résumé PubMed PMID 35417722]
• Rebouillat P, Vidal R, Cravedi JP, Taupier-Letage B, Debrauwer L, Gamet-Payrastre L, Guillou H, Touvier M, Fezeu LK, Hercberg S, Lairon D, Baudry J, et al. Prospective association between dietary pesticide exposure profiles and type 2 diabetes risk in the NutriNet-Santé cohort. Environ Health. 2022, 21(1):57. doi: 10.1186/s12940-022-00862-y. [Résumé PubMed PMID 35614475]
• Parlati L, Régnier M, Guillou H, Postic C. New targets for NAFLD. JHEP Rep. 2021, 3(6):100346. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100346. [Résumé PubMed PMID 34667947]
• Smati S, Polizzi A, Fougerat A, Ellero-Simatos S, Blum Y, Lippi Y, Régnier M, Laroyenne A, Huillet M, Arif M, Zhang C, Lasserre F, et al. Integrative study of diet-induced mouse models of NAFLD identifies PPARα as a sexually dimorphic drug target. Gut. 2021 Apr 26:gutjnl-2020-323323. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323323. [Résumé PubMed PMID 33903148]
• Barretto SA, Lasserre F, Huillet M, Régnier M, Polizzi A, Lippi Y, Fougerat A, Person E, Bruel S, Bétoulières C, Naylies C, Lukowicz C, et al. The pregnane X receptor drives sexually dimorphic hepatic changes in lipid and xenobiotic metabolism in response to gut microbiota in mice. Microbiome. 2021 9(1):93. doi: 10.1186/s40168-021-01050-9. [Résumé PubMed PMID 33879258]
• Rebouillat P, Vidal R, Cravedi JP, Taupier-Letage B, Debrauwer L, Gamet-Payrastre L, Touvier M, Hercberg S, Lairon D, Baudry J, Kesse-Guyot E. Estimated dietary pesticide exposure from plant-based foods using NMF-derived profiles in a large sample of French adults. Eur J Nutr. 2021 60(3):1475-1488. doi: 10.1007/s00394-020-02344-8. [Résumé PubMed PMID 32734347]
• Rebouillat P, Vidal R, Cravedi JP, Taupier-Letage B, Debrauwer L, Gamet-Payrastre L, Touvier M, Deschasaux-Tanguy M, Latino-Martel P, Hercberg S, Lairon D, Baudry J, et al. Prospective association between dietary pesticide exposure profiles and postmenopausal breast-cancer risk in the NutriNet-Santé cohort. Int J Epidemiol. 2021 Mar 15:dyab015. doi: 10.1093/ije/dyab015. [Résumé PubMed PMID 33720364]
• Arnaud LC, Gauthier T, Le Naour A, Hashim S, Naud N, Shay JW, Pierre FH, Boutet-Robinet E, Huc L. Short-Term and Long-Term Carcinogenic Effects of Food Contaminants (4-Hydroxynonenal and Pesticides) on Colorectal Human Cells: Involvement of Genotoxic and Non-Genomic Mechanisms. Cancers (Basel). 2021 Aug 27;13(17):4337. doi: 10.3390/cancers13174337. [Résumé PubMed PMID 34503147]
• Bonassi S, Ceppi M, Møller P, Azqueta A, Milić M, Neri M, Brunborg G, Godschalk R, Koppen G, Langie SAS, Teixeira JP, Bruzzone M, et al. DNA damage in circulating leukocytes measured with the comet assay may predict the risk of death. Sci Rep. 2021 Aug 18;11(1):16793. doi: 10.1038/s41598-021-95976-7. Erratum in: Sci Rep. 2021 Sep 20;11(1):19043. [Résumé PubMed PMID 34408182]
• Milić M, Ceppi M, Bruzzone M, Azqueta A, Brunborg G, Godschalk R, Koppen G, Langie S, Møller P, Teixeira JP, Alija A, Anderson D, et al. The hCOMET project: International database comparison of results with the comet assay in human biomonitoring. Baseline frequency of DNA damage and effect of main confounders. Mutat Res Rev Mutat Res. 2021 Jan-Jun;787:108371. doi: 10.1016/j.mrrev.2021.108371. [Résumé PubMed PMID 34083035]
• Fougerat A, Montagner A, Loiseau N, Guillou H, Wahli W. Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Novel Ligands as Candidates for the Treatment of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Cells. 2020 9(7):1638. doi: 10.3390/cells9071638. [Résumé PubMed PMID 32650421]
• Rives C, Fougerat A, Ellero-Simatos S, Loiseau N, Guillou H, Gamet-Payrastre L, Wahli W. Oxidative Stress in NAFLD: Role of Nutrients and Food Contaminants. Biomolecules. 2020 10(12):1702. doi: 10.3390/biom10121702. 267:128986. [Résumé PubMed PMID 33371482]
• Smith L, Klément W, Dopavogui L, de Bock F, Lasserre F, Barretto S, Lukowicz C, Fougerat A, Polizzi A, Schaal B, Patris B, Denis C, et al. Perinatal exposure to a dietary pesticide cocktail does not increase susceptibility to high-fat diet-induced metabolic perturbations at adulthood but modifies urinary and fecal metabolic fingerprints in C57Bl6/J mice. Environ Int. 2020 144:106010. doi: 10.1016/j.envint.2020.106010. [Résumé PubMed PMID 32745781]
• Régnier M, Polizzi A, Smati S, Lukowicz C, Fougerat A, Lippi Y, Fouché E, Lasserre F, Naylies C, Bétoulières C, Barquissau V, Mouisel E, et al. Hepatocyte-specific deletion of Pparα promotes NAFLD in the context of obesity. Sci Rep. 2020 10, 6489. doi: 10.1038/s41598-020-63579-3. [Résumé PubMed PMID 32300166]
• Kesse-Guyot E, Rebouillat P, Payrastre L, Allès B, Fezeu LK, Druesne-Pecollo N, Srour B, Bao W, Touvier M, Galan P, Hercberg S, Lairon D, et al. Prospective association between organic food consumption and the risk of type 2 diabetes: findings from the NutriNet-Santé cohort study. Int J Behav Nutr Phys Act. 2020 17(1):136. doi: 10.1186/s12966-020-01038-y [Résumé PubMed PMID 33167995]
• Møller P, Azqueta A, Boutet-Robinet E, Koppen G, Bonassi S, Milić M, Gajski G, Costa S, Teixeira JP, Costa Pereira C, Dusinska M, Godschalk R, et al. Minimum Information for Reporting on the Comet Assay (MIRCA): recommendations for describing comet assay procedures and results. Nat Protoc. 2020 Dec;15(12):3817-3826. doi: 10.1038/s41596-020-0398-1. [Résumé PubMed PMID 33106678]
• Régnier M, Polizzi A, Lukowicz C, Smati S, Lasserre F, Lippi Y, Naylies C, Laffitte J, Bétoulières C, Montagner A, Ducheix S, Gourbeyre P, et al. The protective role of liver X receptor (LXR) during fumonisin B1-induced hepatotoxicity. Arch Toxicol. 2019 93(2): 505-517. doi: 10.1007/s00204-018-2345-2. [Résumé PubMed PMID 30448865]
• Lukowicz C, Ellero-Simatos S, Régnier M, Oliviero F, Lasserre F, Polizzi A, Montagner A, Smati S, Boudou F, Lenfant F, Guzylack-Pirou L, Menard S, et al. Dimorphic metabolic and endocrine disorders in mice lacking the constitutive androstane receptor. Sci Rep. 2019 9(1):20169. doi: 10.1038/s41598-019-56570-0. [Résumé PubMed PMID 31882815]
• Guillaume M, Riant E, Fabre A, Raymond-Letron I, Buscato M, Davezac M, Tramunt B, Montagner A, Smati S, Zahredidine R, Paliernes G, Valera MC, et al. Selective liver Estrogen Receptor α modulation prevents steatosis, diabetes and obesity through the anorectic Gdf15 hepatokine in mice. Hepatol Commun. 2019 3(7):908-924. doi: 10.1002/hep4.1363
• Iershov A, Nemazanyy I, Alkhoury C, Girard M, Barth E, Cagnard N, Montagner A, Chretien D, Rugarli EI, Guillou H, Pende M, Panasyuk G. The class 3 PI3K coordinates autophagy and mitochondrial lipid catabolism by controlling nuclear receptor PPARα. Nat Commun. 2019 10(1):1566. doi: 10.1038/s41467-019-09598-9 [Résumé PubMed PMID 30952952]
• Ilchmann-Diounou H, Olier M, Lencina C, Riba A, Barretto S, Nankap M, Sommer C, Guillou H, Ellero-Simatos S, Guzylack-Piriou L, Théodorou V, Ménard S. Early life stress induces type 2 diabetes-like features in ageing mice. Brain Behavior and Immunity. 2019 80:452-463. doi: 10.1016/j.bbi.2019.04.025 [Résumé PubMed PMID 30981713]
• Martin OCB, Olier M, Ellero-simatos S, Naud N, Dupuy J, Huc L, Taché S, Graillot V, Levêque M, Bézirard V, Héliès C, Blas-Y-Estrada F, et al. Microbiome. 2019 7(1):72. doi: 10.1186/s40168-019-0685-7 [Résumé PubMed PMID 31060614]
• Zhang X, Grosfeld A, Williams E, Vasiliauskas D, Barretto S, Smith L, Mariadassou M, Philippe C, Devime F, Melchior C, Gourcerol G, Dourmap N, et al. Fructose malabsorption induces cholecystokinin expression in the ileum and cecum by changing microbiota composition and metabolism. FASEB J. 2019 33(6):7126-7142. doi: 10.1096/fj.201801526RR. [Résumé PubMed PMID 30939042]
• Montagner A, Le Cam L, Guillou H. β-catenin oncogenic activation rewires fatty acid catabolism to fuel hepatocellular carcinoma. Gut. 2019 Feb;68(2):183-185. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316557. [Résumé PubMed PMID 30077995]
• Régnier M, Polizzi A, Guillou H, Loiseau N. Sphingolipid metabolism in non-alcoholic fatty liver diseases. Biochimie. 2019 159:9-22. doi: 10.1016/j.biochi.2018.07.021. [Résumé PubMed PMID 30071259]
• Van Maele-Fabry G, Gamet-Payrastre L, Lison D. Household exposure to pesticides and risk of leukemia in children and adolescents: Updated systematic review and meta-analysis. Int J Hyg Environ Health. 2019 222(1):49-67. doi: 10.1016/j.ijheh.2018.08.004. [Résumé PubMed PMID 30268646]
• Chalouati H, Ben Sâad MM, Payrastre L. Hepatoprotective effects of vitamin E against hexachlorobenzene-induced hepatotoxicity and oxidative stress in rats: histological, biochimical and antioxidant status changes. Toxicol Mech Methods. 2019 29(1):18-25. doi: 10.1080/15376516.2018.1506847. [Résumé PubMed PMID 30064338]
• Fernandez-Vidal A, Arnaud LC, Maumus M, Chevalier M, Mirey G, Salles B, Vignard J, Boutet-Robinet E. Exposure to the Fungicide Captan Induces DNA Base Alterations and Replicative Stress in Mammalian Cells. Environ Mol Mutagen. 2019 Apr;60(3):286-297. doi: 10.1002/em.22268. [Résumé PubMed PMID 30471166]